發(fā)布日期：2018-06-01

　　5月29日，在《Nature》期刊發(fā)表的一篇題為“‘Reprogrammed’ stem cells approved to mend human hearts for the first time”的新聞中，日本科學家們第一次獲衛(wèi)生部批準，將使用誘導性多能干細胞（iPSCs）治療心臟病。這是iPSCs繼黃斑變性之后的第二個臨床應用。

　　在東京舉行的一次新聞發(fā)布會上，心臟外科醫(yī)生Yoshiki Sawa宣布了使用誘導性多能干細胞治療心臟病的計劃。（圖片來源：Asahi Shimbun via Getty Images）

　　誘導性多能干細胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）是日本京都大學的科學家山中伸彌團隊研發(fā)的一種類似于胚胎干細胞（ESCs）的細胞類型。自2006年問世以來，iPSCs就被認為是再生醫(yī)學的新力量，可以避開胚胎干細胞的倫理擔憂，降低免疫排斥風險。

　　2014年，日本理化學研究所（RIKEN）干細胞臨床研究員Masayo Takahashi團隊曾成功利用來源于自體的誘導性多能干細胞治療年齡相關(guān)性黃斑變性（一種眼疾）。但是因為安全問題，該試驗在完成首例之后就被暫停了。2017年，RIKEN研究所再度創(chuàng)新，啟動基于異體iPSCs治療黃斑變性的臨床試驗。

　　現(xiàn)在，大阪大學的心臟外科醫(yī)生Yoshiki Sawa團隊基于15年的研究累積，計劃利用這一革命性的細胞重編程技術(shù)治療心臟病。5月16日，日本衛(wèi)生部為其開通“綠燈”——批準將來源于iPSCs的薄片組織（wafer-thin sheets of tissue）移植給受損心臟。

　　iPSCs修補受損的心

　　Yoshiki Sawa團隊利用誘導性多能干細胞構(gòu)建了一張囊括1億個心肌細胞的薄片（sheet）。在先前的研究中，他們將這一細胞薄片（厚0.1毫米、長4厘米）移植到豬的心臟上，結(jié)果證實，這些多能干細胞能夠改善心臟的功能。

　　不過，這些外源細胞似乎并沒有融入原有的心臟組織中。相反，它們會釋放生長因子，促進受損心肌的再生。

　　研究團隊認為，細胞薄片的一個優(yōu)點是能夠構(gòu)建自己的細胞基質(zhì)，并保持其結(jié)構(gòu)，從而不需要額外的支架。

　　日本的快速通道

　　據(jù)悉，被批準的臨床試驗將于2019年開展，預計有3位患者接受治療。之后，Yoshiki Sawa團隊將繼續(xù)申請，使臨床試驗規(guī)模擴大至7-10人。如果被證實安全，這一療法將在日本再生醫(yī)學的快速通道系統(tǒng)（fast-track system for regenerative medicine）下進入商業(yè)化銷售。

　　這一快速通道系統(tǒng)于2014年推出，旨在加速救命療法的可獲得性。但是批評者表示，該系統(tǒng)存在缺陷，因為它允許治療在尚未獲得足夠有效且安全的數(shù)據(jù)之前，就商業(yè)化給患者。

　　同行評論

　　德國Hamburg大學的藥理學家、德國心血管研究中心主席Thomas Eschenhagen認為，這一嘗試將引起全世界的關(guān)注。巴黎Georges Pompidou European醫(yī)院的心臟外科醫(yī)生Philippe Menasché對這一療法同樣表示了肯定，認為這是一種非常聰明的遞送細胞的方法。

　　德國Göttingen醫(yī)學中心的藥理學家Wolfram-Hubertus Zimmermann也正在嘗試利用iPSCs治療心臟病。他表示，這一摸索使得研究人員繞過成本高昂的大規(guī)模臨床試驗過程，而是基于小規(guī)模的臨床試驗證明該療法的安全性和有效性。

　　監(jiān)管問題

　　但是，一些研究人員則認為，批準新療法準入市場的門檻過低。雖然這些細胞被發(fā)現(xiàn)是安全的，但是依然存在很多風險。倫理學家和監(jiān)督者強調(diào)，任何新療法的益處必須大于弊端。

　　日本京都大學的心臟病學家Yoshiki Yui表示，除了滿足安全的要求之外，研究人員還需要證實細胞療法的有效性，這需要更大規(guī)模的臨床驗證。此外，他認為審評過程還需要參考隨機、對照的臨床試驗，這是醫(yī)學研究中驗證療效的黃金標準。

　　Yoshiki Yui還指出，最大的問題是日本缺乏足夠完善的審評體系。iPSCs療法有很大的潛力，但是在目前的審批制度下，“我們并不明確它是否有效”，因為沒有對照試驗。

　　不過，日本衛(wèi)生部的一位發(fā)言人告訴Nature期刊，目前的審批制度已經(jīng)足夠，因為即便已經(jīng)獲批可以商業(yè)化使用，科研人員依然需要證實療法的效果。

　　Yoshiki Sawa同樣認為，對照組實驗對于療法的有效性證明很重要，但是他指出，他遵守了規(guī)則，即在獲批之前并不需要這樣做。衛(wèi)生部的批準是承認了該療法“在科學和倫理上是合理的”，可以在病人身上進行測試。“它是否真的安全有效，我們現(xiàn)在必須找到答案。” Yoshiki Sawa回答道。

　　參考資料：

‘Reprogrammed’ stem cells approved to mend human hearts for the first time

來源：生物探索