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抗病毒感染調(diào)控機理獲揭示 阿司匹林可抑制細胞“門神”cGAS激活

   日期:2019-02-26     瀏覽:95    
核心提示:發(fā)布日期:2019-02-25   目前,全世界有超過150萬種病毒可引發(fā)疾病。被喻為細胞&ld

發(fā)布日期:2019-02-25

 

  目前,全世界有超過150萬種病毒可引發(fā)疾病。被喻為細胞“門神”的環(huán)鳥腺苷酸合成酶(cGAS)是抗病毒感染和治療重大疾病的關鍵靶點,也是全球科研攻關的熱點前沿。2月22日,國際權威學術期刊《細胞》在線發(fā)表了軍事科學院軍事醫(yī)學研究院李濤博士和中國科學院院士張學敏團隊歷時5年的研究成果,他們不僅揭示出cGAS抵抗病毒感染的調(diào)控機理,而且發(fā)現(xiàn)阿司匹林可通過乙?;饔靡种芻GAS激活。但研發(fā)團隊同時強調(diào),阿司匹林是否可以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡等相關疾病,還需要深入研究。

  當病毒入侵生物體時,會把自身的核酸物質(zhì)釋放進生物體的細胞中。在這個過程中,cGAS就相當于一個守護者,可以檢測病毒入侵。此外,cGAS的異常激活也是系統(tǒng)性紅斑狼瘡等一類自身免疫疾病的重要致病因素。

  “對cGAS進行抑制,可以用于治療自身免疫疾病,還可能控制病毒等所致的不可控免疫反應;而增加cGAS的活性,可促進抗病毒感染、腫瘤免疫治療。因此,尋找有效調(diào)控cGAS活性的手段并探究其調(diào)控機制,對抵抗病毒感染、重大傳染病防控及自身免疫疾病的治療都至關重要。”李濤說。為此,團隊從研究機制入手,展開聯(lián)合攻關。他們發(fā)現(xiàn),乙酰化修飾是控制cGAS活性的關鍵分子事件。“乙?;揎椌褪前岩粋€小分子基團加在合適的靶點上,從而完成cGAS活性的調(diào)控。”

  在此基礎上,研究人員通過特異位點乙?;贵w等進行生物化學驗證,最終發(fā)現(xiàn)阿司匹林可以強制cGAS發(fā)生乙?;⒁种芻GAS的活性。他們認為,這些工作不僅揭示了阿司匹林作用于人體的全新靶點和分子機制,還可為這一類自身免疫疾病提供潛在治療方法。

  張學敏表示,該工作通過對抗病毒感染調(diào)控規(guī)律的揭示,使人們在應對重大疫情時,不僅對控制已知病毒感染具有手段,還有望對未知病毒感染具備應對能力。下一步,研究團隊將就藥物劑型和用藥方式的優(yōu)化開展更多研究。(記者王瀟雨 通訊員莊穎娜 杜飛)

 

來源:健康報

 
 
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